以下是針對(duì)醫(yī)藥行業(yè)GMP車間凈化工程的7大核心驗(yàn)收指標(biāo)詳解，結(jié)合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP 2023修訂版）及ISO 14644-1標(biāo)準(zhǔn)，從技術(shù)參數(shù)到檢測(cè)方法全面解析服務(wù)標(biāo)準(zhǔn)：

一、潔凈度等級(jí)（靜態(tài)/動(dòng)態(tài)）

• 標(biāo)準(zhǔn)要求：

• A級(jí)（ISO 4.8）：≥0.5μm粒子≤3520顆/m3（動(dòng)態(tài)）

• B級(jí)（ISO 5）：≥0.5μm粒子≤3520顆/m3（靜態(tài)）

• C級(jí)（ISO 7）：≥0.5μm粒子≤352,000顆/m3

• D級(jí)（ISO 8）：≥0.5μm粒子≤3,520,000顆/m3

• 檢測(cè)方法：

• 使用激光粒子計(jì)數(shù)器（校準(zhǔn)有效期內(nèi)的），采樣點(diǎn)按面積開(kāi)平方根確定（如20㎡車間至少5點(diǎn)）。

• 常見(jiàn)問(wèn)題：

• 動(dòng)態(tài)測(cè)試不合格→檢查人員更衣程序或設(shè)備產(chǎn)塵點(diǎn)密封性。

二、壓差梯度

• 標(biāo)準(zhǔn)要求：

• 不同級(jí)別區(qū)間壓差≥10Pa（如B級(jí)對(duì)C級(jí)）

• 潔凈區(qū)對(duì)非潔凈區(qū)≥15Pa

• 產(chǎn)塵房間保持負(fù)壓（如稱量間）

• 檢測(cè)工具：

• 微壓差計(jì)（精度±1Pa），測(cè)點(diǎn)位于門(mén)縫或墻面中下部。

• 優(yōu)化建議：

• 安裝壓差可視報(bào)警裝置，聯(lián)動(dòng)空調(diào)系統(tǒng)自動(dòng)調(diào)節(jié)風(fēng)量。

三、風(fēng)速與換氣次數(shù)

• A級(jí)層流區(qū)：

• 垂直流風(fēng)速0.36-0.54m/s（GMP附錄1）

• 水平流風(fēng)速0.45-0.6m/s

• B/C級(jí)亂流區(qū)：

• 換氣次數(shù)≥25次/h（B級(jí)）、≥15次/h（C級(jí)）

• 檢測(cè)要點(diǎn)：

• 風(fēng)速儀距FFU出風(fēng)面30cm測(cè)量，均勻布點(diǎn)（避開(kāi)墻角1m）。

四、溫濕度控制

• 藥品生產(chǎn)通用標(biāo)準(zhǔn)：

• 溫度18-26℃（特殊工藝如凍干制劑需2-8℃）

• 濕度45%-65%（固體制劑需≤55%防吸濕）

• 允許波動(dòng)：

• 溫度±2℃/h，濕度±5%/h

• 傳感器布設(shè)：

• 每200㎡至少1個(gè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)，避開(kāi)送風(fēng)口。

五、高效過(guò)濾器檢漏

• 檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)：

• PAO法（氣溶膠光度計(jì)），上游濃度20-80μg/L

• 泄漏率≤0.01%（A級(jí)）或≤0.05%（B/C級(jí)）

• 失敗原因：

• 過(guò)濾器邊框密封膠開(kāi)裂→更換為醫(yī)用級(jí)硅膠（耐腐蝕）。

六、微生物限度

• 沉降菌（φ90mm培養(yǎng)皿）：

  級(jí)別	暴露時(shí)間	限值（CFU/皿）
  A	≤4h	≤1
  B	≤4h	≤5
  C	≤4h	≤50

• 浮游菌：

• A級(jí)≤1CFU/m3，B級(jí)≤10CFU/m3（需用撞擊式采樣器）。

七、氣流流型與自凈時(shí)間

• 流型驗(yàn)證：

• A級(jí)區(qū)需可視化煙霧試驗(yàn)，證明單向流無(wú)渦流。

• 自凈時(shí)間：

• 從ISO 8級(jí)恢復(fù)到ISO 5級(jí)應(yīng)≤20分鐘（100:1粒子濃度衰減測(cè)試）。

GMP車間驗(yàn)收服務(wù)標(biāo)準(zhǔn)流程

1. 文件審查：

• 設(shè)計(jì)圖紙（需體現(xiàn)人流/物流/廢物流）、DQ/IQ/OQ/PQ驗(yàn)證文件。

2. 靜態(tài)驗(yàn)收：

• 空態(tài)檢測(cè)潔凈度、壓差、風(fēng)速（施工方完成）。

3. 動(dòng)態(tài)驗(yàn)收：

• 模擬生產(chǎn)狀態(tài)測(cè)試（第三方CNAS實(shí)驗(yàn)室參與）。

4. 整改閉環(huán)：

• 對(duì)不合格項(xiàng)出具CAPA（糾正預(yù)防措施）報(bào)告。

醫(yī)藥行業(yè)特殊要求

• 材料合規(guī)性：

• 墻面/地面需耐消毒劑腐蝕（如過(guò)氧化氫、季銨鹽）。

• 數(shù)據(jù)完整性：

• 溫濕度/壓差數(shù)據(jù)需自動(dòng)記錄并存儲(chǔ)≥3年（不可手動(dòng)修改）。

案例：某疫苗灌裝車間（B級(jí)）驗(yàn)收問(wèn)題

• 問(wèn)題：動(dòng)態(tài)測(cè)試浮游菌超標(biāo)（12CFU/m3）

• 根因：灌裝機(jī)傳動(dòng)軸密封不嚴(yán)導(dǎo)致微粒泄漏

• 整改：更換為磁懸浮無(wú)接觸傳動(dòng)+增加局部層流罩

通過(guò)以上7項(xiàng)指標(biāo)的嚴(yán)格把控，可確保凈化工程公司服務(wù)符合GMP“設(shè)計(jì)確認(rèn)-運(yùn)行確認(rèn)-性能確認(rèn)”的全鏈條要求，建議選擇具有醫(yī)藥工程專業(yè)資質(zhì)（如GB/T 51133-2015認(rèn)證）的服務(wù)商合作。